PhD Position, Université de Picardie, France // Candidature : Maintenant !!

Université de Picardie Jules Verne
Ecole Doctorale Sciences, Technologie, Santé (ED 585)

Intitulé du sujet de la thèse : Combinaison alcool-cannabis chez le rat adolescent : Répercussion sur les capacités d’apprentissages et Mécanismes cellulaires pressentis

Unité de recherche : INSERM UMR 1247 Adresse Postale : CURS- UPJV Tél. : 0322827672 ou 0322827932 Site web : https://grap.u-picardie.fr

Description du sujet :
L’alcool et le cannabis font partie des drogues les plus souvent consommées par les jeunes. La consommation simultanée de ces 2 drogues est associées à des performances académiques réduites et plus de détresse psychologique. Cependant, les effets de la consommation de ces 2 drogues au moment de l’adolescence sont assez peu connus alors que des effets additifs voire synergiques ont été décrits chez les adultes. Les effets plaisants de l’alcool sont relayés au moins en partie par l’activation des récepteurs CB1 des endocannabinoïdes qui sont aussi activés par le THC (Δ-9- tétrahydrocannabinol), principale molécule psychotrope du cannabis. Le cannabis contient aussi du cannabidiol (CBD) qui diminue les effets du THC sur les récepteurs CB1 et aurait donc des effets protecteurs à la fois en bloquant les effets du THC mais aussi ceux de l’alcool par différents mécanismes pharmacologiques (récepteurs 5-HT1A de la sérotonine et TRPV1).
Notre unité de recherche est déjà partenaire d’un projet clinique national qui vise à tester l’effet du CBD dans la réduction de la consommation d’alcool chez les patients alcoolodépendants. Dans ce contexte, notre laboratoire s’intéresse aussi à l’impact du binge drinking, consommation visant à atteindre rapidement l’ivresse, sur les fonctions cognitives et sur la vulnérabilité à développer l’addiction et particulièrement à la potentielle interaction avec le cannabis (et à la présence ou non de CBD) à la période de l’adolescence.
Le présent projet de thèse vise principalement à étudier chez le rat les effets de la combinaison alcool-cannabis sur les capacités d’apprentissage et de mémorisation chez le rat ainsi que le mécanisme cellulaire impliqué. L’effet de la teneur en CBD du cannabis sera étudié en la faisant varier ainsi que l’effet propre du CBD. Le mécanisme cellulaire étudié est la plasticité synaptique bidirectionnelle (potentialisation synaptique à long terme et dépression à long terme). Cette plasticité sera mesurée dans l’hippocampe, structure cérébrale jouant un rôle majeur dans la mémoire et le noyau accumbens, structure du circuit cérébral de la récompense jouant un rôle majeur dans l’addiction et la sensibilité aux effets plaisants des drogues. Les capacités demémorisation seront mesurées dans différents tests comme celui de la reconnaissance du nouvel objet. Le projet vise également à étudier les effets du cannabis sur la consommation d’alcool car il est possible qu’à l’adolescence le THC augmente les propriétés renforçantes de l’alcool tous les deux via une stimulation des récepteurs CB1 des endocannabinoïdes. Pour démontrer cette potentielle interaction des 2 drogues nous mesurerons la libération de dopamine dans le noyau accumbens. Nous utiliserons la technique de voltamétrie cyclique rapide in vivo et utiliserons une approche pharmacologique pour identifier les mécanismes (blocage des récepteurs CB1, TRPV1 ou 5-HT1A). Parmi les autres pistes envisagées et étudiées actuellement dans le laboratoire, la neuroinflammation jouerait un rôle crucial tant dans les atteintes de la plasticité et de la mémoire ainsi que dans la vulnérabilité à l’addiction. Nous prévoyons donc de tester l’effet de traitement anti- inflammatoire.

Les techniques de mesures électrophysiologiques (plasticité synaptique) et voltamétriques sont déjà utilisées en routine au laboratoire ainsi que le test de reconnaissance du nouvel objet. Au point de vue comportemental les animaux seront exposés à des administrations aigues et répétées des différentes drogues séparément ou en combinaison, tout en mimant une exposition de type binge drinking concernant l’alcool. Les tous premiers résultats de cette thèse nous permettront de justifier le dépôt d’un projet ANR sur cette nouvelle thématique qui concerne encore le champ très peu exploré des effets de la combinaison de drogues à l’adolescence, qui est plutôt lé règle que l’exception avec la préoccupation grandissante de la polyconsommation. Ce projet de thèse permettra de mieux comprendre les effets de la polyconsommation alcool-cannabis à l’adolescence à la fois sur les aspects cognitifs et addictifs. Les résultats auront des retombées importantes notamment en termes de prévention pharmacologique des effets potentiellement néfastes de la polyconsommation et aussi en termes d’actions de prévention auprès des jeunes.

Mots clés : CB1, cannabidiol, plasticité synaptique, dopamine

Compétences/Pré-requis pour le (la) candidat(e) :

• Avoir validé un Master de Neurosciences avec un stage en électrophysiologie in vitro
• De solides connaissances en Neurosciences et Neuropharmacologie sont obligatoires
• Des connaissances de neurobiologie concernant « mémoire et apprentissage » et les addictions aux drogues seront nécessairement un plus pour le candidat
• Des notions de comportement animal seront utiles au candidat